综述：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒之中作用

毛细血管冷淡伦转成酵素(ACE) 2是羧消除剂酵素ACE的相异功用，羧消除剂酵素降解毛细血管冷淡伦II，这是肾伦-毛细血管冷淡伦系统会(RAS)的主要活功能性消除剂。在2000年了了ACE2之后，迄今为止早已描绘出了三种主要的ACE2特功能性。

首先，ACE2早已沦为RAS的一个强力不胜可调生功用体，可最大限度ACE的多种特功能性。通过靶向毛细血管冷淡伦II，ACE2在心毛细血管系统会和许多其他生殖器官中的推断单单维护发挥作用。

第二种ACE2被鉴以定为招致SARS病原功能性也是此次2019从新病原功能性的辛本蛋白，而在SARS中的，ACE2的大幅提高在病原染病后严重肝脑单单血的复发机制中的起着举足轻重发挥作用，关于从新病原功能性经由ACE2的深入研究文献方知前述链接。

第三，ACE2及其相异功用Collectrin均可与运细胞则会内相结合，并在胰脏和大肠胃对的转成成中的发挥举足轻重发挥作用。

1.讲解

肾伦-毛细血管冷淡伦系统会(RAS)在维系血压稳态以及哺乳动功用体内体液和矿最大限度多方面起着起到。RAS的精神状态抑制与心毛细血管和胰脏营养不良如哮喘、败血症和心力脑单单血的复发机制有关。肾伦作为细胞则会内酵素，可切开毛细血管冷淡伦原升华成毛细血管冷淡伦I。毛细血管冷淡伦转成酵素(ACE)是切开毛细血管冷淡伦I升华成毛细血管冷淡伦II的这两项细胞则会内酵素，毛细血管冷淡伦II（Ang II）是RAS的这两项可调生功用体，并可通过两个G细胞则会内萘蛋白，毛细血管冷淡伦II蛋白1型号蛋白(AT1R)和毛细血管冷淡伦II蛋白2型号蛋白(AT2R)发挥生态学特功能性。尽管不存在其他Ang II降解酵素(如的组织细胞则会内酵素和糜细胞则会内酵素)，但通常认为ACE是可调RAS中的Ang II升华成的这两项酵素，也无论如何是唯一有效的酵素。

2000年，推断单单了ACE的同系功用毛细血管冷淡伦转成酵素2（ACE2）。随后的证词无论如何，ACE2通过将Ang II生物合成为毛细血管冷淡伦1–7，对抑制的肾伦-毛细血管冷淡伦系统会进行不胜可调。一些深入研究支持毛细血管冷淡伦1–7的排外可调发挥作用，这一发挥作用是通过减缓多数AT1蛋白抑制的发挥作用，特别是在毛细水肿和细胞则会增殖多方面。因此，毛细血管冷淡伦1–7由于其在心毛细血管系统会中的的正因如此发挥作用，是RAS系统会的这两项当今在世界上。除了很强升华成毛细血管冷淡伦-(1–7)意志力之内外，ACE2是一种多特功能性酵素，其正因如此效用还无论如何是其发挥作用于其他毛细血管活功能性消除剂的意志力的结果。

随后，ACE2作为消除剂酵素之内外的发挥作用渐渐得到了详述。特别是，在2003年后，ACE2已被鉴以定为血吸虫病（SARS）病原功能性染病的一种要能蛋白，但也是抵御血吸虫病受害功能性肝脑单单血的一种维护功能性小分子。有趣的是，ACE2的血吸虫病病原功能性蛋白特功能性与其对Ang II生物合成的酵素活功能性在机制上并无相像功能性，而ACE2抑制的Ang II生物合成对于肝维护免受血吸虫病型号白血病复发机制的因素依然很举足轻重。换句话说，SARS为了让了很强作为肝维护发挥作用的ACE2作为蛋白，让针对ACE2的靶向放射治疗（也就是上一次的假设）无法控制。

此内外，ACE2及其相异功用Collectrin已被鉴以定为滤泡表面则会暗示中的功能性运细胞则会内所才可的要能小分子。Collectrin也无论如何在口内β细胞则会口内伦分泌和/或口内细胞则会生长中的发挥发挥作用。

2.ACE家族小分子

ACE最初在1956年被升华时被称为“哮喘升华酵素（hypertensin-converting enzyme）”。有机体ACE辛因地处17号线粒体上，解码一种180kDa细胞则会内，很强两个相异残辛。每个残辛都有一个活跃的锰相结合辛序，His-Glu-X-X-His(HEXH辛序)，这种辛序不存在于许酵素中的。ACE是一种I型号跨薄膜糖细胞则会内，通过单个残辛两端跨薄膜区锚以定在质薄膜上。在有机体中的，早已描绘出两种相同的ACE同工酵素，一种是在肝内皮表面则会和肾、大肠、胎盘和脉络丛的贴状缘薄膜上推断单单的丰富的线粒体则会形式，另一种是仅在阴囊中的推断单单的ACE生发形式。这两种ACE病毒功能性都是薄膜工具箱细胞则会内，在细胞则会表面则会，它们作为内外切酵素溶解排外转消除剂。ACE可以从细胞则会表面则会甲醇，从而安插可溶功能性酵素。然而，可溶功能性ACE的生态学普遍功能性仍不相符。

三幅1.ACE，ACE2和Collectrin的可以定义结构上

每种细胞则会内都是具有回波消除剂的I型号整合细胞则会内，用白色暗示，而跨薄膜残辛则用黑色暗示。锰相结合辛序（HEMGH）在ACE中的移位两次，在ACE2中的移位一次，并且地处黄绿色上端暗示的相异区可以定义内。ACE2和Collectrin二者之间的相异区可以定义以绿色暗示。小数指的是每种有机线粒体则会内质中的的数。

ACE2由805个组成，是很强单一胞内外催化剂残辛的I型号跨薄膜糖细胞则会内。有机体ACE2辛因早已被了了并被单单发点到X线粒体上。像ACE一样，ACE2有两个残辛:氨辛两端催化剂残辛和残辛两端残辛。催化剂残辛有一个活功能性肽链--锰金属消除剂酵素残辛--并且与ACE的氨辛残辛推断单单41.8%的序列一致功能性。ACE2的残辛两端残辛与Collectrin有48%的序列一致功能性，Collectrin是一种非催化剂细胞则会内，早先被断言在胰脏的再继续转成成、血栓β细胞则会增殖，以及无论如何口内伦胞吐等多方面很强起到。

3.ACE2特功能性

早期深入研究观察到ACE2主要在心脏、胰脏和阴囊中的单单发点，在其他多种的组织中的低技术水平暗示，尤为是消化道和肝，而之后的深入研究也无论如何ACE2在肝脏和大肠等其他生殖器官中的也很强举足轻重发挥作用。在心脏中的，ACE2在内皮细胞则会和心肌细胞则会中的暗示。在胰脏中的，ACE2分布于前端滤泡的管腔表面则会；在阴囊中的，暗示于阴囊肉瘤则会。ACE2通常以定地处滤泡的腔面，这与ACE相排外，ACE只不过一维在磁化细胞则会的山腰薄膜和辛底内一侧薄膜二者之间。而当SARS病原功能性通过暗示ACE2的细胞则会腔面进行染病时，其染病效力减缓10倍。

3.1 ACE2的消除剂酵素特功能性

ACE和ACE2都属于金属细胞则会内酵素的M2家族，其活功能性肽链可以定义漏出于细胞则会内外表面则会，作单单贡献排外转消除剂的生物合成。ACE和ACE2都通过借助锰催化剂排外应，锰与活功能性肽链内保守的组氨酸吡咯，作单单贡献水小分子对底功用羰辛键的和亲威慑，产生非吡咯相结合的。除了两个组氨酸(地处HEXXH辛序内)，还有一个谷氨酸残辛参与锰水分子的吡咯，地处ACE和ACE2中的HEXXH辛序的23个的两端。与消除剂(MLN4760)相结合的ACE2相比，天然ACE2的结构上分析了解到了一个大的“铰链下垂”运动所，其中的消除剂酵素残辛的催化剂亚残辛I和II表现单单从封闭到废弃的演进。这种运动所是由消除剂的相结合招致的，并为催化剂重从新单单发点这两项残辛。

三幅2. ACE2在肾伦-毛细血管冷淡伦系统会中的的发挥作用示意三幅

毛细血管冷淡伦I（Ang I； DRVYIHPFHL）安插ACE（一种二消除剂辛羧消除剂酵素）的底功用，并被升华为毛细血管冷淡伦II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活功能性消除剂。 ACE2催化剂并灭活毛细血管冷淡伦II，并升华成毛细肠胃消除剂毛细血管冷淡伦1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该消除剂与Mas蛋白相结合和/或生物合成为非活功能性消除剂。 红色箭头指示ACE甲醇肽链； 蓝色箭头推断ACE2甲醇肽链。必要说明，ACE2是一种非抗体细胞则会内酵素，可以甲醇多种其他底功用，例如Apelin。

尽管有相像之处，ACE和ACE2的特功能性相同；ACE从其底功用(二消除剂辛消除剂酵素，DPP)中的囚禁一个硅端二消除剂，而ACE2则切开一个(单羧消除剂酵素)。ACE2催化剂可在脯氨酸和疏水或碱功能性硅两端残辛二者之间优先溶解的底功用的消除剂。当AngI由ACE升华成强效毛细水肿剂AngII时，ACE2可甲醇Ang I，升华成所述为无活功能性的毛细血管冷淡伦1-9消除剂，然后可以通过ACE或其他消除剂酵素升华为毛细肠胃消除剂Ang1-7。另内外，ACE2可不一定才可要生物合成Ang II升华成毛细血管冷淡伦1–7，其效率优于将Ang I升华为毛细血管冷淡伦1–9。ACE2晶体结构上的分辨率推断，这些底功用抗体关联性是由于精氨酸-273与底功用的硅两端产生矿桥（Salt-bridger），避免ACE2中的相结合腺较少，而在ACE中的，该残辛被较少的谷氨酯胺残辛取代。虽然有存留的产生Ang 1-7的酵素，例如贝特普利林(neprilysin)、脯氨酯内消除剂酵素24.26和thimet寡消除剂酵素，但ACE2的鉴以定更进一步支持了Ang 1-7的生态学普遍功能性。这种消除剂已被断言与G细胞则会内萘蛋白Mas相互发挥作用，抑制其毛细血管维护发挥作用。ACE2还发挥作用于消除剂Apelin-13和Apelin-36的硅两端，并在体内外以高催化剂效率从其中的切开单单。Apelin合成首先为77个前激伦，后加工成36个消除剂的apelin-36；更进一步细胞则会内溶解切开升华成Apelin-13。Apelin-13系统会给药作单单贡献灵长类动物和动物模型低血压。有趣的是，Apelin-13 (F13A)的硅两端残辛的省略失去了其伏特发挥作用，并更进一步拮抗野生型号Apelin-13的发挥作用，所述ACE2在Apelin消除剂生物合成中的很强发挥作用。

ACE溶解Ang I必须氯水分子参与。比方说，ACE2活功能性也受氯水分子的可调。然而，氯水分子不存在可上升ACE2对Ang I的溶解，但消除了AngII的甲醇。有人提单单氯化功用相结合则会招致活功能性肽链构象的细节发生变化，这种发生变化则会作单单贡献或不利于底功用相结合。氯水分子上升至最少100毫摩尔，虽然仍位处人血中的表征溶解度，但已可上升ACE2对Ang I的切开，减缓了ACE2对AngII的切开，。这将很强上升毛细水肿功能性的Ang II在胰脏中的暂时功能性溶解度的发挥作用，此部位毛细水肿功能性的Ang II和ACE2都有高技术水平的暗示，且细胞则会内外氯水分子技术水平不确定功能性较少。

3.2 .ACE2酵素活功能性的消除剂和活化剂

各种ACE消除剂，如卡托普利和赖诺普利不因素ACE2的活功能性，而ACE2活功能性可被二消除剂Pro-Phe消除，并且据此早已开发从新了特以定的ACE2消除剂，例如消除剂类似功用DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-残辛-2-[3- (3，5-二氯苄辛)-3H-吡啶4-辛]-乙胺辛]-4-甲辛戊酸)。MLN 4760是第一个辛于Ang I的硅端二消除剂(His-Leu)合理设计的ACE2消除剂，很强较高的效价(Ki=0.44 nM)和抗体。ACE2对ACE的排外可调轴促使深入研究人员考虑ACE2对动功用模型号心毛细血管营养不良的无论如何因素。通过辛因放射治疗或重组细胞则会内进行ACE2放射治疗无论如何有所改善了哮喘、脊柱粥样薄片和胰脏营养不良。辛于电子构象的药功用抽样已确以定了两种ACE2抑制剂化合功用(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，均可中的度减慢ACE2活功能性。然而，由此可知不相符这些化合功用的抗体。

3.3 ACE2的消除剂酵素非抑制特功能性

尽管ACE2作为消除剂酵素催化剂Ang II甲醇，但早先的深入研究无论如何ACE2的跨薄膜区也很强生态学特功能性。2003年，血吸虫病疫情担忧到在世界上，ACE2被鉴以定为致病流感病毒血吸虫病病原功能性的特功能性蛋白。暗示ACE2非酵素活功能性突变体的细胞则会依然允许血吸虫病病原染病，这无论如何ACE2的消除剂酵素发挥作用对于血吸虫病病原转入大肠道细胞则会不是要能的。与生态学结果密切相关，结构上分析无论如何，血吸虫病病原功能性Spike细胞则会内接触ACE2催化剂残辛的亚残辛I的山腰端，但不因素亚残辛II，也不废弃消除剂酵素活功能性肽链。当血吸虫病型号白血病病原功能性与ACE2连接时，ACE2的内外残辛被甲醇，而跨薄膜残辛被内在化，使病原微粒-大肠道细胞则会更进一步糅合。因此，尽管详实的机制仍不相符，但ACE2的跨薄膜区与血吸虫病病原功能性-蛋白复合功用在血吸虫病病原功能性染病中的从细胞则会薄膜到细胞则会质的运有关。

三幅3. ACE2的英文翻译后省略； 有意识和断裂

SARS病原功能性（SARS-CoV）以Clathrin细胞则会内抑制方式与ACE2相结合并内在化，以使其转入细胞则会。 薄膜糅合是通过细胞则会内酵素（例如胰细胞则会内酵素或furin细胞则会内酵素）Spike抑制抑制，病原RNA被囚禁到细胞则会质中的，从而引来SARS染病。 跨薄膜细胞则会内酵素（ADAM17）切开ACE2的细胞则会内外近薄膜区可以定义，将酵素活功能性的胞内外可以定义囚禁到细胞则会内外自然环境中的。 由此可知不相符这种ACE2甲醇是不是并能SARS复发。

三幅4. ACE2与B0AT1运细胞则会内的相互发挥作用

ACE2与B0AT1运细胞则会内（SLC6A19）相互发挥作用，这是大肠胃滤泡中的该运细胞则会内的磁化表面则会暗示所要能的。 由此可知不相符ACE2的切开是不是并能为B0AT1提供中的功能性。

灵长类动物胰脏升华的Collectrin辛因在再继续生收集管中的的暗示分析。Collectrin与ACE2的硅两端有47.8%的同一功能性；然而，与ACE2相同，Collectrin缺乏活功能性羧消除剂酵素催化剂残辛（三幅1）。初次统计数据记录了Collectrin单单发点在集合管滤泡的细胞则会质中的，但更进一步的深入研究无论如何Collectrin主要单单发点在近端前端滤泡的贴状缘(管腔侧)。通过对动物模型的辛因单单发点深入研究，偶然推断单单Collectrin是中的功能性运细胞则会内的举足轻重可调生功用体。Collectrin敲除动物模型的胰脏中的单单现酒精的中的功能性(酪氨酸和苯丙氨酸)。生化深入研究无论如何，Collectrin与B0AT1中的功能性运细胞则会内相结合，并对这些运细胞则会内在肾近端小管再继续转成成所才可的细胞则会表面则会的确实暗示起起到。尽管结构上相像，ACE2不一定与胰脏中的的运细胞则会内相结合，而是与大肠胃中的的运细胞则会内相结合，在大肠胃中的ACE2高度暗示，被转成成。而ACE2的这一特功能性与其消除剂酵素活功能性无关，其消除剂酵素活功能性不是与运细胞则会内选取所要能。

三幅1.ACE，ACE2和Collectrin的可以定义结构上

每种细胞则会内都是具有回波消除剂的I型号整合细胞则会内，用白色暗示，而跨薄膜残辛则用黑色暗示。锰相结合辛序（HEMGH）在ACE中的移位两次，在ACE2中的移位一次，并且地处黄绿色上端暗示的相异区可以定义内。ACE2和Collectrin二者之间的相异区可以定义以绿色暗示。小数指的是每种有机线粒体则会内质中的的数。

4.ACE2暗示的可调

4.1 .ACE2的辛因表达管控

ACE2最初是使用有机体脑单单血功能性心室的cDNA文库了了的，而ACE2 mRNA技术水平的暗示则根据表征和流行病学先决条件而动态发生变化。迄今愈发多的证词无论如何，ACE消除剂或AT1蛋白阻滞剂对RAS的消除发挥作用则会大幅提高ACE2mRNA的暗示。消除矿皮质激伦（或水肿）无论如何通过消除乳癌而上升了巨噬细胞则会中的的ACE2 mRNA。有数Ang II、炎症和NF-κB在内的炎症回波无论如何则会消除ACE2辛因表达。干扰伦-γ和白血球则会介伦-4大幅提高滤泡中的ACE2辛因的暗示。因此，炎症回波，有数Ang II、炎症和氢生功用体κB，均无论如何消除ACE2辛因表达。

Ace2敲除动物模型心脏栓塞可借辛因的大幅提高。的组织暂时功能性栓塞上升了人和灵长类动物败血症中的ACE2的暗示但在灵长类动物模型号深入研究中的，并未观察到败血症中的ACE2辛因技术水平的发生变化。ACE2过度暗示消除心脏成造血栓塞可借的内皮细胞降解。在栓塞的肝中的枢神经细胞则会中的，栓塞早期的ACE2辛因技术水平升高，HIF（栓塞可借生功用体）-1α积累后的中后期减缓至接近终端技术水平。因此，低氧先决条件下ACE2暗示的管控依然难以明确，无论如何是自然环境或细胞则会/生殖器官抑制的。仅有衍生物维甲酸也推断单单能减缓自发功能性哮喘灵长类动物的ACE2辛因技术水平。肝细胞则会氢生功用体1β (HNF-1β，TCF2)学激伦的都应该大致了解，是一种的组织抗体辛因表达生功用体，其在有机体中的的突变无论如何则会避免肾腺肿、生殖器畸形、血栓萎缩和MODY5。在细胞则会系中的，ACE2被鉴以定为HNF-1β的不一定才可要靶辛因，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子的区多个HNF-1β相结合肽链。ACE2相异功用Collectrin地处西南方X线粒体上的ACE2肽链，也是HNF-1辛因表达生功用体的靶辛因，有数血栓β细胞则会中的的HNF-1α和肾滤泡中的的HNF-1β。因此，我们可以所述ACE2和Collectrin辛因的暗示是由HNF-1辛因表达生功用体来进行可调的。

4.2 .ACE2断裂和有意识

ACE2被鉴以定为血吸虫病病原功能性蛋白，据刊文，ACE2作为完整小分子和/或其跨薄膜区在染病时与血吸虫病病原内外皮一齐被有意识，此内吞发挥作用对病原染病至关举足轻重。即使重组SARS表面则会配体 Spike细胞则会内与ACE2相互发挥作用时，有意识也能发生。早已有人提单单两种唯一可，即Clathrin细胞则会内抑制和非抑制血吸虫病型号白血病病原功能性转入靶细胞则会唯一可。然而，ACE2细胞则会质菱的发挥作用是有疑问的；例如在另一项深入研究中的，ACE2细胞则会质菱的缺失不一定因素血吸虫病型号白血病-CoV的转入，但它则会减慢这一过程。与ACE相像，ACE2可受到近薄膜甲醇事件(断裂)的因素，囚禁酵素活功能性胞内外残辛。佛波酯、水分子霉伦、内毒伦、白血球则会介伦-1β或出血生功用体α可刺激该过程。断裂是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，出血生功用体-α升华酵素；三幅3)抑制，ADAM17-敲除细胞则会中的，ACE2断裂减缓。此内外，钙调细胞则会内相结合肽链在ACE2的胞质头部被鉴以定，钙调细胞则会内的消除上升ACE2胞内外残辛向人才培养上清液的囚禁（断裂）。尽管因为排外转ACE2和残留的胞内残辛的发挥作用由此可知未已确以定，因为ACE2胞内外残辛断裂的表征发挥作用依然难以已确以定，但断裂只不过与血吸虫病型号白血病-CoV细胞则会的转入和镜像有关，并且ADAM17消除剂可在体内外消除血吸虫病型号白血病-CoV的镜像。

参考文献：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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