Eur Urol：致病性生殖系DNA损伤修复变异对新专用激素阻断疗法响应的影响

恶性肿瘤（PCa）未成年中所发挥作用着明显的诊疗一般而言。可以根据诊疗特点将未成年包含不同的病因安全性组，这些诊疗特点包括Gleason评分、依赖性抗原（PSA）和T分期。与极低安全性或中所安全性的未成年相比，长期性性疾病的未成年更容易消失患。大约50%的长期性未成年就会在根治术后和/或放疗后5年内消失生化患（BCR），其中所一部分人将就会发展为危险的PCa。

生殖系DNA重击修整(gDDR)的反转在PCa中所有着极其重要的病因和预测讯息。11.8%的转移性PCa未成年中所检测到病菌性的gDDR反转，而在发散PCa未成年中所检测到反转率为4.6%。这两个千分之皆明显颇高于普通人群反转率（2.7%）。

根治性切除术（RP）前的颇高强度从新来进行甲状腺激素阻断病患（ADT）能够减少长期性发散恶性肿瘤（PCa）未成年的患率。而生殖系DNA重击修整（gDDR）DNA的反转对颇高强度从新来进行ADT自发的影响还不清楚。

最近，有研究工作医务人员指标了颇高患安全性发散PCa未成年中所gDDR反转标准差，并指标了其对颇高清都从新来进行性ADT自发的影响。

研究工作包括了201名患有中所度和总体安全性的发散PCa的未成年，并进行了生殖系PCR。研究工作结果发现，其中所有19人（9.5%）检测到病菌的gDDR反转。反转频率最颇高的DNA是BRCA2（n=6；3.0%）和ATM（n=4；2.0%）。有gDDR反转的病患与从未gDDR反转的病患在特殊性病理反应（26% vs 22%）、pT3性疾病（42% vs 53%）、淋巴结受累（5.3% vs 10%）、外构建（35% vs 54%）和大块阳性（5.3% vs 13%）方面的乏善可陈近似于（所有P>0.05）。另外，有gDDR反转的病患与从未gDDR反转的病患的3年无生化患生存率也近似于，分作45%（95%CI 7.9-78%）和55%（95%CI 44-64%）。

生殖系反转与病菌性自发的相关性

gDDR反转在患有中所度和总体安全性的发散PCa的未成年中所很常见。有gDDR反转的未成年对颇高强度从新来进行ADT的自发与从未gDDR反转的未成年相当，因此，不应排除这种病患方法。

原始出处：

Jacob E Berchuck， Zhenwei Zhang， Rebecca Silver et al. Impact of Pathogenic Germline DNA Damage Repair alterations on Response to Intense Neoadjuvant Androgen Deprivation Therapy in High-risk Localized Prostate Cancer. Eur Urol. Apr 2021