Int J Cancer:癌细胞中GRB10通过与PP2A互作依靠AR活性

2021-12-27 03:29 来源:南通男科医院

雄激素受体(AR)回波必须驱动癌(PCa)困难重重是。接二连三的是,雄激素阻断临床和用作更值得注意的AR途径抑制剂(ARPIs)并不可起到治好真实感。ARPI脑膜炎(如被忽视抵抗性PCa,CRPC)将无可避免地的发展。

之在此以前,学术研究职员证明了GRB10是一个AR核糖体抑制性状,在功能上有助于CRPC的的发展和ARPI脑膜炎。在患儿;也的异种复刻模型中所,学术研究辨认出GRB10的表达在CRPC的发展在此以前升高,并在临床CRPC样本中所值得注意上调。最近,有学术研究职员分析了GRB10敲除的PCa细胞的核糖体组数据,辨认出AR回波下调。虽然GRB10敲除后AR靶性状的mRNA表达下降,但AR的表达在mRNA或细胞内低水平上没有受到影响。全面性学术研究辨认出,对AR核糖体活性至关重要的AR激酶81(S81)的线粒体低水平在GRB10敲除后降低,而所致表达后则增加。GRB10性状敲除细胞的荧光素酶测定也证明AR活性降低。免疫沉淀紧密结合铍辨认出GRB10与PP2A复合物之间依赖于两者之间作用,PP2A复合物是已知的AR磷酸酶。全面性的正确性和分析证明,GRB10的PH域必须紧密结合到PP2Ac合成亚各单位。从机制上看,GRB10敲除后可增加PP2Ac细胞内的稳定性,进而降低AR S81的线粒体并降低AR活性。

仍要,学术研究职员认为,他们的学术研究结果证明GRB10和AR回波传导之间依赖于两者之间反馈,证明了GRB10在PCa困难重重中所的更进一步。

原始注解:

Jun Hao,Xinpei Ci,Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020

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